Latent geïnfekteerde selle huisves die MIV-1-provirale DNA-genoom wat hoofsaaklik in heterochromatien geïntegreer is, wat die voortbestaan van transkripsie-stille provirusse moontlik maak.Hipoasetilering van histoonproteïene deur histoon deacetilases (HDAC) is betrokke by die handhawing van MIV-1 latensie deur virale transkripsie te onderdruk.Daarbenewens is periodontale siektes, wat veroorsaak word deur polimikrobiese subgingivale bakterieë, insluitend Porphyromonas gingivalis, een van die mees algemene infeksies van die mensdom.Hier demonstreer ons die effekte van P. gingivalis op MIV-1 replikasie.Hierdie aktiwiteit kan toegeskryf word aan die bakteriële kultuur supernatant maar nie aan ander bakteriese komponente soos fimbriae of LPS nie.Ons het gevind dat hierdie MIV-1-induserende aktiwiteit in die laer molekulêre massa (<3 kDa) fraksie van die kultuursupernatant herwin is.Ons het ook gedemonstreer dat P. gingivalis hoë konsentrasies bottersuur produseer, wat as 'n kragtige inhibeerder van HDACs optree en histoon-asetilering veroorsaak.Chromatien-immunopresipitasietoetse het aan die lig gebring dat die kernpressorkompleks wat HDAC1 en AP-4 bevat, gedissosieer is van die MIV-1 lang terminale herhalingspromotor na stimulasie met bakteriële kultuur supernatant gelyktydig met die assosiasie van geasetyleerde histoon en RNA polimerase II.Ons het dus gevind dat P. gingivalis MIV-1-reaktivering via chromatienmodifikasie kan veroorsaak en dat bottersuur, een van die bakteriese metaboliete, verantwoordelik is vir hierdie effek.Hierdie resultate dui daarop dat periodontale siektes as 'n risikofaktor vir MIV-1-reaktivering in geïnfekteerde individue kan optree en kan bydra tot die sistemiese verspreiding van die virus.
Postyd: 10 September 2020